Indiana jones and the kingdom of the crystal skull mengisahkan kembali tentang petualangan indy dalam menghadapi berbagai rintangan. Diawali ketika indy tengah melakukan petualangannya di barat daya amerika. Seperti biasa, petualangan tersebut tak pernah berjalan mudah bagi indy dan rekan-rekannya. Berbagai halangan pun harus ditaklukan oleh indy untuk bisa melewati itu semua. Termasuk halangan terberat ketika kelompok agen rahasia bernama kgb menjadikan indy dan para rekannya menjadi tawanan. Kelompok tersebut seakan menginginkan sesuatu dari mereka.
