In Her Shoes bercerita mengenai hubungan kakak beradik dua cewek, Rose dan Maggie Fuller, yang sifatnya saling bertolak belakang.
Rose Feller: sang kakak, pintar, pengacara sukses. Berharap seorang pria akan bisa melihat jauh ke balik kacamatanya dan mengatakan bahwa dirinya cantik. Dia juga berharap adiknya mau membereskan hidupnya.
Maggie Feller: sang adik, cantik luar biasa, hanya sesekali bekerja untuk mencari nafkah. Walaupun tidak terlalu pintar, ia punya mimpi menjadi terkenal-dan berharap kakaknya lebih memperhatikan penampilannya.
Dua bersaudara itu tidak memiliki persamaan apapun kecuali unsur DNA dan tragedi masa kecil, serta ukuran kaki yang sama. Namun perjalanan yang mereka lalui akhirnya memperlihatkan bahwa mereka sungguh serupa dan memiliki satu persamaan lagi: cinta.
