Garfield: a tail of two kitties mengisahkan kembali tentang seekor kucing pemalas dan suka berbuat seenaknya sendiri yang bernama garfield. Kali ini, garfield tengah dipusingkan dengan rencana dari majikannya yaitu jon yang akan menikahi tunangannya yaitu liz wilson. Ternyata garfield tak pernah setuju apabila jon menikah dengan wanita tersebut karena profesinya yang sebagai seorang dokter hewan. Selain itu, garfield juga takut apabila perhatian milik jon menjadi terbagi karena dia akan menikahi liz.
