Film fight club bercerita kehidupan tokoh pria tak bernama edward norton. Pria ini memiliki kehidupan orang normal pada umumnya, bekerja di sebuah perusahaan dan memiliki tempat tinggal dan rekan kerja. Suatu saat, edward mengalami insomnia karena tekanan pekerjaan. Karena hal itu ia memutuskan untuk mengikuti support group agar bisa sembuh dan menjalani aktifitasnya kembali. Namun support group yang diikutinya bukan khusus untuk penderita insomnia seperti dirinya, namun untuk para penderita kanker testis.
Hampir setiap hari, edward mengikuti agenda itu tetapi dengan support group yang berbeda setiap harinya. Takdir mempertemukannya dengan marla singer (helena bonham carter), seorang anggota support group yang hanya ingin mencari kopi gratis dan tak ada niatan untuk menyembuhkan penyakitnya. Edward sangat membenci kehadiran marla di setiap support group yang ia ikuti. Tidak tahan karena sering bertemu marla, akhirnya dia membuat kesepekatan dengan marla bahwa mereka harus mendatangi support group yang berbeda tiap harinya agra tidak saling bertemu, bahkan mereka sampai bertukar nomor telepon agar bisa saling menghindari satu sama lain.
Pulang dari pekerjaan dinasnya, edward bertemu dengan tyler durden (brad pitt). Dia merupakan seorang salesman di perusahaan yang memproduksi sabun. Hubungan tyler dan edward semakin akrab setelah edward tak punya tempat tinggal pasca terjadi ledakan di apartemennya yang membuatnya menumpang di rumah tyler. Mereka juga melakukan bisnis bersama, di antaranya membuat sabun tradisional dari sedot lemak sampah rumah sakit, membuat bom, dan yang paling ekstrim adalah membuat fight club.
Fight club ternyata berkembang di seluruh dunia. Bisnis itu berjalan mulus seperti hubungan pertemanan edward dengan tyler. Hingga suatu ketika, marla menghubungi edward dan mengatakan bahwa dia hampir diambang kematian karena overdosis. Berusaha cuek, edward membiarkan marla begitu saja. Namun tyler peduli dan membantu marla. Edward semakin membenci marla.
Tyler akhirnya mulai menerapkan aturan-aturan untuk mnegikuti fight club. Dia juga mendirikan project mayhem. Aksi-aksi tyer dan grupnya ini memicu aksi vandalism di banyak negara di dunia. Dan pertentangan pun terjadi antara tyler dan edward. Hingga terungkap sebuah misteri yang selama ini tersimpan dengan rapi.
